Pierfrancesco Favino, 24 Ağustos 1969 tarihinde Roma, İtalya'da dünyaya gelmiştir. Aslen Candela, Foggia kökenli bir ailenin çocuğu olan Favino, sanat dolu bir çevrede büyüdü ve oyunculuk eğitimini Roma'daki prestijli Silvio d'Amico Ulusal Dramatik Sanatlar Akademisi'nde tamamladı. Kariyerine tiyatro sahnelerinde adım atan ve Luca Ronconi gibi usta yönetmenlerle çalışan Favino, 1990'ların başında televizyon ve sinema dünyasına geçiş yaptı. İlk dönemlerinde çeşitli yan rollerde yer alsa da, asıl çıkışını Gabriele Muccino'nun yönettiği ve İtalyan sinemasında büyük ses getiren "L'ultimo bacio" (Son Öpücük) (2001) filmindeki Marco rolüyle gerçekleştirdi. Bu başarısını, "El Alamein - La linea del fuoco" (2002) filmindeki Çavuş Rizzo performansı izledi ve bu rolüyle eleştirmenlerden tam not alarak David di Donatello ödülüne aday gösterildi. Favino'nun kariyerindeki en belirleyici dönüm noktalarından biri, Michele Placido'nun yönettiği suç draması "Romanzo Criminale" (2005) filminde canlandırdığı "Libano" (Lübnanlı) karakteri oldu. Bu rol, ona En İyi Yardımcı Erkek Oyuncu dalında David di Donatello ödülünü kazandırdı ve onu İtalya'nın en karizmatik başrol oyuncularından biri haline getirdi. İtalyan sinemasındaki başarısı kısa sürede uluslararası yapımcıların dikkatini çekti. 2006 yılında "Müzede Bir Gece" (Night at the Museum) filminde Kristof Kolomb'u canlandırarak Hollywood'a adım attı. Ardından "Narnia Günlükleri: Prens Kaspiyan" (2008), Spike Lee'nin "Miracle at St. Anna" (2008) ve Ron Howard'ın yönettiği "Melekler ve Şeytanlar" (Angels & Demons) (2009) gibi büyük bütçeli yapımlarda rol aldı. Uluslararası projelerle İtalyan sineması arasında bir denge kuran Favino, ülkesine döndüğünde "ACAB – All Cops Are Bastards" (2012) ve "Piazza Fontana: The Italian Conspiracy" (2012) gibi politik ve toplumsal ağırlıklı filmlerdeki performanslarıyla övgü topladı. 2013 yılında Brad Pitt ile "Dünya Savaşı Z" (World War Z) ve Formula 1 dünyasını anlatan "Zafere Hücum" (Rush) filmlerinde yer alarak global tanınırlığını pekiştirdi. 2015 yapımı "Suburra" filmindeki yozlaşmış politikacı rolüyle modern İtalyan noir sinemasının unutulmaz karakterlerinden birine imza attı. Son yıllarda kariyerinin zirvesine ulaşan aktör, Marco Bellocchio'nun yönettiği "Hain" (The Traitor) (2019) filminde mafya itirafçısı Tommaso Buscetta'yı canlandırarak fiziksel ve psikolojik bir dönüşüm geçirdi; bu performansıyla Avrupa Film Ödülleri'ne aday gösterildi. 2020 yılında "Padrenostro" filmindeki rolüyle Venedik Film Festivali'nde En İyi Erkek Oyuncu dalında Volpi Kupası'nı kazanarak ustalığını tescilledi. Çok yönlülüğüyle tanınan Favino, "Comandante" (2023) filminde bir denizaltı komutanına hayat verirken, Alexandre Dumas'nın klasik eserinden uyarlanan "The Count of Monte Cristo" (2024) yapımında başrolü üstlendi. Oyuncu, meslektaşı Anna Ferzetti ile birliktedir ve iki kızı vardır.